パルテノライドは米国がん国立研究所も注目する健康成分で、世界各国の大学や、研究機関で、研究発表されています。

世界での研究(1)
パルテノライドの研究論文の1例をご紹介します
「The sesquiterpene lactone parthenolide in combination with docetaxel reduces metastasis and improves survival in a xenograft model of breast cancer.」

( 乳がん異種移植モデルにおけるセスキテルペンラクトンパルテノライドとドセタキシルの併用による肺転移抑制と生存率の改善 )
雑誌名:Molecular cancer therapeutics 2005年6月号

大阪大学での研究・肺転移抑制

乳がんのモデルマウスにおいて、何も治療しない非治療群、抗がん剤、パルテノライド、

その両方を併用する群の生存率を観察しています(図1)。
抗がん剤とパルテノライドを併用すると有意に生存率が改善することがわかりました。また、各治療群でNF-κBが作り出すサイトカインの1種であるIFN-γの血液中の濃度を測定したところ、抗がん剤とパルテノライドの併用で、有意にサイトカインの産生が抑制されていることもわかりました(図2)。
世界での研究(2)
米国国立がん研究所(National Cancer Institute)でもパルテノライドに注目しています。そのままでは水に溶けにくく、薬としては適さないため、米国ケンタッキー大学と共同で、パルテノライドの水溶性誘導体を合成して、医薬品開発の試みもすすめています。
「The leukemic stem cell」

( 白血病性幹細胞 )
雑誌名:Best Practice & Research Clinical Haematology(2007年 Vol.20,No.1)

日本国内での研究(大阪大学消化器外科での研究発表)

パルテノライドは、パクリタキセルの乳がん細胞に対する感受性を増強し、前立腺がんに対する化学療法剤によるホルモン療法の効果を回復する作用などが報告されています。また、パルテノライドはNF-κB活性化阻害作用によって、抗腫瘍効果を示すことも報告されています。

「NF-κB選択的阻害剤であるパルテノライドによる胃癌細胞抑制効果及び化学療法増感効果に関する検討」(第66回日本癌学会 大阪大学医学部消化器外科 藤原義之らの発表より)

 大阪大学では、本剤(パルテノライド)が胃癌細胞のNF-κBリン酸化の下行調節を示すこと、パクリタキセル(抗がん剤)との併用で相乗的に抗腫瘍効果を示し、パクリタキセルのアポトーシス誘導を増強することを見いだした。さらに、胃癌モデル動物でもパクリタキセル(抗がん剤)と併用で抗腫瘍効果を増強した。

 大阪大学消化器外科では、パルテノライドに注目し、胃癌モデルマウスに抗がん剤とパルテノライドを併用することで、強力な抗腫瘍効果と延命効果があることを、実証し、学会発表を行っています。また、大阪大学の泌尿器科でも、パルテノライドは腎がんにも有効であることを実証し、学会発表も行っています。

世界での研究(3)

ご紹介した他にも、世界中の研究機関で様々ながん細胞を用いた研究が行われています。

●肝臓癌

Microtubule-interfering activity of parthenolide.
(パルテノライドの微小管阻害活性 ) Chem Biol Interact. 2004 Oct 15;149(2-3):165-73.

Parthenolide cooperates with NS398 to inhibit growth of human hepatocellular carcinoma cells through effects on apoptosis and G0-G1 cell cycle arrest.
(パルテノライドとNS398の併用によるアポトーシスとG0-G1期の抑制に基づく肝臓癌成長抑制
Mol Cancer Res. 2006 Jun;4(6):387-99.

●乳がん

Antiproliferative activities of parthenolide and golden feverfew extract against three human cancer cell lines.
(3種の人がん細胞に対するパルテノライドとフィーバーフューエキスの抗増殖効果 )
J Med Food. 2006 Spring;9(1):55-61.

●前立腺がん

Restoring chemotherapy and hormone therapy sensitivity by parthenolide in a xenograft hormone refractory prostate cancer model.
(異種移植ホルモン難治性前立腺がんモデルにおけるパルテノライドによる化学療法とホルモン療法への感受性の復元)
Prostate. 2006 Aug 18

●白血病

The sesquiterpene lactone parthenolide induces apoptosis of human acute myelogenous leukemia stem and progenitor cells.
(パルテノライドは、人急性骨髄性白血病幹及び前駆体細胞のアポトーシスを誘発する)
Blood. 2005 Jun 1;105(11):4163-9.

●胆管がん

Susceptibility of cholangiocarcinoma cells to parthenolide-induced apoptosis.
(パルテノライド誘発アポトーシスへの胆管がん細胞の感受性) Cancer Res. 2005 Jul 15;65(14):6312-20.

●皮膚がん

Parthenolide sensitizes ultraviolet (UV)-B-induced apoptosis via protein kinase C-dependent pathways.
(プロテインキナーゼC依存経路を通じて、UV-B-誘導アポトーシスをパルテノライドが感受化する)
Carcinogenesis. 2005 Dec;26(12):2149-56. Epub 2005 Jul 28.

●膵がん

Parthenolide and sulindac cooperate to mediate growth suppression and inhibit the nuclear factor-kappa B pathway
in pancreatic carcinoma cells. (パルテノライドとスリンダクの併用による膵がん細胞の成長抑制とNFκBの阻害)
Mol Cancer Ther. 2005 Apr;4(4):587-94.